洪武二十一年（1388年）三月，蓝玉率师十五万北征，他听说元帝脱古思帖木儿在捕鱼儿海（今贝加尔湖），便抄近路，兼程而进。行至百眼井处，距捕鱼儿海还有四十里，仍然没有发现元军行迹，蓝玉便想引兵退还，在部将王弼的劝说下，继续前进，并采用王弼计谋，穴地而炊，这样敌人便看不见烟火，军队能够不被发现行踪，秘密前进。
后侦知元帝营在离捕鱼儿海东北八十里处。蓝玉命王弼为前锋，迅速出击，直奔元帝大营。
元帝脱古思帖木儿以为明军与纳哈出作战不久，粮草匮乏，不会深入北方再战，大意轻敌，没有做任何迎敌的准备。
凑巧的是，明军前锋奔袭北元汗帐的大营之时，恰好风沙弥天，几十步外不见人。明朝兵马出现在汗帐外时，才为北元军所惊觉。
此时，脱古思帖木儿根本不能做有效的抵抗。北元太尉蛮子仓促上阵，很快战败被杀。脱古思帖木儿得以脱身，带着太子天保奴、知院捏怯来、丞相失烈门等数十人逃往哈拉和林方向。蓝玉率精骑追赶，但没有赶上。
这一次战役，脱古思帖木儿的次子地保奴、嫔妃公主一百二十三人、官员三千余等人口七万七千多，马驼牛羊十五万多头，以及大量印章、图书、兵器、车辆，都被明军俘获。捕鱼儿海战役是北元政权遭受的最大挫折。
经此一役，北元的职官体系基本被摧毁，陷入连绵不断的内讧之中，再也无力南下反击明朝。蓝玉也因此多有封宠。
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